Americká kolie se dožívá 10 až 14 let, má však specifické zdravotní slabiny. Zásadním tématem je defekt MDR1, přecitlivělost na léčiva, při které některé běžné léky (například některé odčervovací přípravky nebo anestetika) vyvolávají život ohrožující neurotoxické reakce. Na toto plemenné riziko bezpodmínečně upozorni svého veterináře při každé návštěvě.
Kromě toho existují rizika pro oči, nervovou soustavu, kůži, plíce a pohybový aparát. Ke zdravotnímu standardu plemene proto patří vyšetření na následující choroby – v chovatelském klubu (například Club für Amerikanische Collies (CfAC) e.V.) jsou z nich předepsány testy na oční anomálii kolií (CEA), dermatomyozitidu, dysplazii kyčlí a loktů, defekt MDR1 a degenerativní myelopatii:
- Oční choroby: oční anomálie kolií (CEA) a progresivní retinální atrofie (zejména dysplazie tyčinek a čípků 2, rcd2-PRA).
- Nervy, kůže a plíce: degenerativní myelopatie (DM), dermatomyozitida (DMS) a zánětlivé plicní onemocnění (IPD).
- Klouby: dysplazie kyčelních kloubů (HD) a dysplazie loktů (ED).
DNA test na MDR1, CEA, rcd2-PRA, DM nebo IPD spolehlivě ukáže, zda je rodičovské zvíře zdravé, přenašeč, nebo postižené. Chovatelé zaměření na zdraví kombinují tyto genetické testy s klinickými očními vyšetřeními rodičů a štěňat a s rentgenovými nálezy na HD a ED, aby cíleně snížili riziko onemocnění v linii. Dalšími tématy typickými pro plemeno jsou cyklická hematopoéza (syndrom šedých kolií) a barva srsti merle. Protože spojení dvou nositelů merle vede k závažným poškozením očí a sluchu, seriózní chovatelé nikdy nepáří merle s merle.